公司网站备案网址,建网站 主流软件,寻找郑州网站优化公司,黄江镇网站建设来源#xff1a;BioArt记忆是大脑最重要的功能之一#xff0c;也是人类研究最多的脑功能之一。记忆随时在发生#xff0c;而遗忘如影随形。海马体位于大脑丘脑和内侧颞叶之间#xff0c;是负责记忆的编码和存储的一个重要脑区。在这里#xff0c;记忆信息被编码于一些神经… 来源BioArt记忆是大脑最重要的功能之一也是人类研究最多的脑功能之一。记忆随时在发生而遗忘如影随形。海马体位于大脑丘脑和内侧颞叶之间是负责记忆的编码和存储的一个重要脑区。在这里记忆信息被编码于一些神经元中称之为记忆印迹细胞。随着科学研究的发展科研人员发现印迹细胞的重新激活是记忆提取的“发动机”印迹细胞间的突触联系是储存记忆的“仓库”。海马脑区中记忆是如何随着时间而消退的呢这个问题在科学界一直没有得到充分的研究。2020年2月7日浙江大学医学院谷岩研究员课题组和王朗副研究员课题组合作论文共同第一作者为医学院2016级博士生王超和2017级博士生岳惠敏在Science上发表文章Microglia mediate forgetting via complement-dependent synaptic elimination,首次发现用于免疫的小胶质细胞通过清除突触而引起记忆遗忘并且进一步发现补体信号通路参与了小胶质细胞介导的遗忘并且依赖于记忆印迹细胞的活动。遗忘被“遗忘”了记忆与遗忘就像是一个硬币的两个面不可分割。但是长期以来科研人员对人脑记忆的产生、储存、调取始终表现出浓厚的兴趣研究也比较深入但对于遗忘这一现象关注的就不是很多。就算是讨论记忆丢失的原因也多是从记忆存储和调取过程中出现问题这个角度来考虑。遗忘被“遗忘”了。不过谷岩倒是对这个问题很好奇他开玩笑说“我自己记性差所以对遗忘方面的研究很感兴趣。”如何算出记忆保留了多少课题组在小鼠记忆遗忘实验中用的是经典的条件恐惧记忆行为学模型。科研人员通过在一个场景中给小鼠施加电击刺激使其建立对这个环境的记忆。在35天后让受过电击的小鼠再次重返这一场景中看小鼠是否会回想起电击的痛苦进而表现出害怕。“这个行为学范式本来是用来检测恐惧行为的记忆的但换一个角度看就是遗忘”谷岩介绍正常的小鼠对于环境总是充满好奇四处活动但是如果留有恐惧记忆它就会因为害怕而呆在那里不动即freezing状态“我们就通过计算单位时间内小鼠处于静止不动的时间来衡量小鼠记忆保留的情况。”图1. 记忆的遗忘随着时间而逐渐发生。研究人员发现训练35天后小鼠freezing的时间显著低于5天时的检测结果表明时间越久记忆的遗忘越显著。像“探案”一样做研究从小鼠的实验中研究人员发现记忆随着时间的推移而消退。记忆在海马中提取的主要途径是通过编码这些记忆信息的记忆印迹细胞的激活。通过标记记忆印迹细胞研究人员发现遗忘的同时伴随着印迹细胞的激活率的下降。那么是什么导致了印迹细胞激活率的下降研究人员关注到大脑中的另一种细胞——小胶质细胞。小胶质细胞约占大脑细胞总数的10-15%左右。此前科学家已经明确小胶质细胞是中枢神经系统中的主要免疫细胞。当大脑受伤感染细菌进入皮层后小胶质细胞作为重要的“防卫兵”负责“抵御杀敌”。越来越多的研究表明小胶质细胞不仅参与神经系统的免疫调控而且对于神经系统发育、神经元活动以及神经环路功能都有重要的调节作用。研究人员特异性地清除了脑内的小胶质细胞发现不仅遗忘被抑制了同时印迹细胞的重新激活率的下降也被抑制了。“这个发现其实非常偶然我们将清除小胶质细胞的小鼠进行了一系列的实验包括记忆的形成和提取、焦虑等但结果对记忆遗忘的影响非常显著。”去除小胶质细胞的小鼠的恐惧反应要比对照组更加明显处于静止状态的时间是对照小鼠的2倍多。为此课题组继续深入开展实验并发现当清除小胶质细胞时记忆印迹细胞的激活不再出现明显的下降。图2. 清除小胶质细胞抑制了遗忘。A-B用CSF-1抑制剂PLX3397PLX特异性清除小胶质细胞后小鼠的遗忘被抑制了。C-DPLX抑制了伴随遗忘的印迹细胞激活率的下降。既然小胶质细胞确实影响了记忆印迹细胞的激活并导致了遗忘那么它们又是如何引起了印迹细胞激活率的下降呢是不是通过破坏记忆印迹细胞之间的信息传递呢此前的研究表明小胶质细胞能够清除婴幼儿大脑发育中过多的突触并调节神经元之间突触连接的动态变化。那么在成年的大脑中小胶质细胞是否也具有同样的功能呢因此研究人员继续破案通过免疫染色和高分辨率成像他们发现海马的小胶质细胞“肚子”里存在着突触特异性的成分如位于突触前的synaptophysin分子和位于突触后的PSD95分子并且与小胶质细胞中的溶酶体共定位共定位两个蛋白位于同一空间位置的细胞学佐证表明成年海马中的小胶质细胞仍然具有“吃掉”突触结构的能力。当抑制小鼠的小胶质细胞吞噬作用时记忆的遗忘被显著阻断。这些结果表明小胶质细胞通过“吃掉”突触而介导了遗忘。图3. 在小胶质细胞中发现了突触特异性成分如突触前蛋白synaptophysinSynA和突触后蛋白PSD95B并且与小胶质细胞的溶酶体标记物Lamp1共标。遗忘的机制始于分子的“导航”研究人员发现记忆在印迹细胞组成的这条“公路”上激活传递这其中记忆印迹细胞之间的突触不仅是公路间相联系的“桥梁”而且也是储存记忆的“仓库”。小胶质细胞就像是“拆迁队” 把“桥梁”给拆掉了储存在其中的记忆信息也就无法继续传递下去最终导致了记忆遗忘。那么具体是什么分子机制让本来是大脑“防卫兵”的小胶质细胞“兼职”成为了“拆迁队”了呢研究人员通过高分辨率显微镜发现补体分子C1q不仅与印迹细胞的一些树突棘共定位还与PSD95一起存在于小胶质细胞溶酶体中这提示补体信号通路可能介导了小胶质细胞对记忆印迹细胞突触的清除。研究人员通过对比发现在印迹细胞中阻断补体信号通路可以十分有效地抑制记忆的遗忘和印迹细胞激活率的下降。而C1q-补体信号通路就像是猎人的小狗寻找并在记忆印迹细胞的一些突触做上标记这样小胶质细胞就像有了导航图一般可以瞄准目标展开攻击一吃一个准。 “复习不易忘”有了科学依据生活中的一个常识学习了一个新知识假如总是复习就不容易遗忘而不去复习的话很快就会忘记。研究人员通过实验证明了这一点。课题组特异性地在记忆痕迹细胞中导入了药理遗传学受体通过注射药物CNO后可以选择性抑制记忆印迹细胞的活动让它们没有那么兴奋。这个时候研究人员发现记忆的遗忘被加速了就像不复习就容易遗忘。而这种加速的遗忘也可以被清除小胶质细胞或者阻断补体通路所抑制。从另一个角度来看复习就是让记忆印迹细胞和相应的突触联系更加活跃好像把突触这座桥梁用钢筋混凝土加固了一样。而如果不复习“桥”就会年久失修就会被小胶质细胞这个“拆迁队”识别并拆除。 小胶质细胞的突触清除可能是介导遗忘的一种普遍机制海马的齿状回可以不断产生新生的神经元称之为神经发生neurogenesis。根据此前Science杂志报道齿状回中持续产生的新生神经元的整合会导致海马神经环路中大量突触的重组与替换从而导致先前建立的记忆被遗忘尤其是在婴儿期。为了找出小胶质细胞介导的遗忘和神经发生介导的遗忘之间的关系研究人员同时操纵了海马神经发生和小胶质细胞发现小胶质细胞介导的突触清除既参与了神经发生引起的遗忘也参与了和神经发生无关的遗忘。 因此小胶质细胞的突触吞噬作用可能是在没有神经发生的大脑区域或缺乏神经发生的哺乳动物大脑中介导遗忘的一种更为普遍的机制。谷岩表示随着研究的深入未来可能对疾病导致的记忆损伤和记忆丢失有更清楚的理解。从长远来看这项工作也为研究长期记忆的巩固和不良记忆的消除提供了前瞻性的基础铺垫。论文评审专家表示这项研究具有“精巧的实验设计和策略”并且做出了“有趣而重要的发现”。这项工作由浙大医学院基础医学系的谷岩实验室和浙大医学院系统神经与认知科学研究所的王朗实验室共同完成。该工作得到了浙大医学院王良、王晓东、孙秉贵、史鹏等老师的大力支持。原文链接https://science.sciencemag.org/content/367/6478/688未来智能实验室是人工智能学家与科学院相关机构联合成立的人工智能互联网和脑科学交叉研究机构。未来智能实验室的主要工作包括建立AI智能系统智商评测体系开展世界人工智能智商评测开展互联网城市云脑研究计划构建互联网城市云脑技术和企业图谱为提升企业行业与城市的智能水平服务。 如果您对实验室的研究感兴趣欢迎加入未来智能实验室线上平台。扫描以下二维码或点击本文左下角“阅读原文”
